TST005

TST005為第二個啟動全球臨床研究的雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同時靶向兩個通常被癌細胞用於逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長因子－β(TGF-β)及程序性細胞死亡配體－1(PD-L1)。

TST005在體外可高效逆轉TGF-β誘導的T細胞抑制。在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著增加CD8陽性T細胞向PD-L1表達的腫瘤中的浸潤，并在TGF-β高表達對PD-(L)1治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，并顯示出線性PK特征。TST005是一個具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創新候選藥物。

腫瘤細胞上的PD-L1與活化T細胞上的受體PD-1結合産生一個負信号，阻滞T細胞增殖、存活和效應功能。另一方面，由免疫細胞、腫瘤細胞或基質成纖維細胞産生的TGF-β可阻斷T細胞浸潤并抑制T細胞殺死腫瘤細胞的能力。

TST005是一種雙重功能融合蛋白，由與人源化抗PD-L1 IgG1抗體（AM4B6單抗）融合的TGF-βRII受體（作為TGF-β陷阱）的截短胞外域組成。通過阻斷PD-L1與PD-1的相互作用以及對T細胞浸潤及T細胞活性的TGF-β介導的抑制活性，PD-L1/TGF-β雙重功能抗體能有效阻止腫瘤細胞發生免疫調節逃逸。

TST005作為一種雙功能融合蛋白，設計同時阻斷PD-L1和減少TGF-β信号傳導，與M7824相比，在同等劑量下，在腫瘤中可以更徹底地抑制TGF-β通路，其在臨床前研究中展現出更優異的抗腫瘤活性和可耐受安全性特征。