TST005

TST005为第二个启动全球临床研究的双功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路，即转化生长因子－β(TGF-β)及程序性细胞死亡配体－1(PD-L1)。

TST005在体外可高效逆转TGF-β诱导的T细胞抑制。在多个同源小鼠肿瘤模型中，TST005可显著增加CD8阳性T细胞向PD-L1表达的肿瘤中的浸润，并在TGF-β高表达对PD-(L)1治疗不敏感的肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性，并显示出线性PK特征。TST005是一个具有潜在更好的治疗窗口的双功能免疫治疗创新候选药物。

肿瘤细胞上的PD-L1与活化T细胞上的受体PD-1结合产生一个负信号，阻滞T细胞增殖、存活和效应功能。另一方面，由免疫细胞、肿瘤细胞或基质成纤维细胞产生的TGF-β可阻断T细胞浸润并抑制T细胞杀死肿瘤细胞的能力。

TST005是一种双重功能融合蛋白，由与人源化抗PD-L1 IgG1抗体（AM4B6单抗）融合的TGF-βRII受体（作为TGF-β陷阱）的截短胞外域组成。通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用以及对T细胞浸润及T细胞活性的TGF-β介导的抑制活性，PD-L1/TGF-β双重功能抗体能有效阻止肿瘤细胞发生免疫调节逃逸。

TST005作为一种双功能融合蛋白，设计同时阻断PD-L1和减少TGF-β信号传导，与M7824相比，在同等剂量下，在肿瘤中可以更彻底地抑制TGF-β通路，其在临床前研究中展现出更优异的抗肿瘤活性和可耐受安全性特征。