随着腫瘤治療逐漸邁向大分子時代，靶點選擇成為了新藥研發的重中之重，HER2靶點在過去幾年創造了巨大的财富，羅氏2019年度20%以上收入來自HER2藥物，第一三共則憑借重磅HER2 ADC産品DS-8201一躍而上。而随着Claudin 18.2研發熱度的不斷攀升和臨床管線的不斷推進，人們似乎可以看到HER2當年的身影。在國內Claudin 18.2靶點的開發中，多款國産ADC在近兩年成功授權出海，科濟藥業的Claudin 18.2 CAR-T産品也展現出優秀的臨床療效，無疑都在增加這一靶點的确定性，讓這一大适應症靶點越發受到關注與期待。

事實上，成藥靶點可遇不求，而Claudin 18.2幾乎是為靶向藥而生。在錢雪明博士看來，Claudin 18.2完全有望與HER2靶點媲美，并且該靶點有其獨特的精彩。

“HER2靶點的适應症主要來自乳腺癌、胃癌以及其他小的适應症，而Claudin 18.2不僅有其本身優異的靶向屬性，還瞄準了胃癌以及胰腺癌等目前臨床治療上的大片空白，其市場價值相當巨大。并且胃癌在我國屬於高發癌症，Claudin 18.2靶向藥物能夠更好地惠及國內患者。”

在Claudin 18.2的單抗賽道上，除了安斯泰來外，創勝集團便是這一賽道上佼佼的領跑者。而安斯泰來的IMAB362雖然3期獲得了成功，但該藥物在設計上存在一定不足。從已公布的數據來看，該藥物分子親合力較弱，導致抗腫瘤活性受限。根據安斯泰來最新披露的臨床數據，IMAB362的3期數據相較於早期數據出現了一定滑坡，并且該藥物的療效在Claudin 18.2低表達患者中十分有限。

對此，錢雪明博士將創勝的TST001與之進行了對比分析，他表示：“與安斯泰來的IMAB362相比，我們的TST001要實現能夠在它不起效的腫瘤細胞中起效，也就是要在Claudin 18.2表達水平低於安斯泰來入組标準的患者中起效。而實現這一目标的重要方式便是增加分子親和力。我們在結合表位和Fc區域做了有意識的改進。TST001獨特的結合表位設計，使其與Claudin 18.2的親和力增加了10倍。另外，我們通過調整Fc區，使TST001與NK細胞上的Fc受體親和力增加了2-3倍，能夠更好地招募NK細胞參與腫瘤殺傷。這兩大改進讓TST001的ADCC活性顯著優於IMAB362，同時這一優勢也讓TST001能夠更好地覆蓋Claudin 18.2中表達患者。”

雖然創勝集團的TST001目前在國內處於領先地位，但Cluandin18.2的巨大的潛力也讓其得到了諸多藥企的青睐。目前以Claudin 18.2為靶點的在研藥物超過90款，藥物類型包括單抗、雙抗ADC、CAR-T等，其中超過一半的藥物研發均在中國，可以預見的是，随之而來的將會是更加激烈的市場競争。對此，創勝集團早已有了相應的戰略規劃，除了差異化設計之外，便是首沖一線治療。“目前Claudin 18.2靶向藥物的适應症大多集中在末線治療，我們的TST001通過差異化設計和前瞻性布局，很早便定位沖擊一線治療。” 錢博士铿锵有力地說道。