在老年人身上，通常存在這樣一個謎團：

一開始，可能隻有腰部有輕微疼痛的症狀；但随後，病情逐步加重，疼痛越來越難以忍受。不得已，老年人去醫院尋找答案。結果讓人迷惑：

腰椎骨折。

令人迷惑的點在於，老年人并未從事體力活，也未出現嚴重的磕碰。那麼，骨折又是怎麼發生的呢？

答案讓人意外：骨質疏松。

原來，随着年齡的增長，骨質逐漸疏松，變得越來越脆弱。原本能夠承受100斤以上的腰椎，如今可能因為一個“踉跄”就會發生骨折。

骨質疏松并不直接致命，但卻會引發骨折等極為嚴重的後果。一直以來，骨折都是老年人的“殺手”之一。也正因此，對於骨質疏松，我們不得不防。

在20世紀30年代以前，人們認為骨質疏松是無藥可救的。當時的主流觀點是，骨質疏松作為正常的衰老現象，似乎是不可逆的。

然而，事實證明，這一觀點并不準确。20世紀末期，人類對於骨質疏松的認識逐步提高，新型療法持續更疊。得益於此，年銷售額超10億美元的重磅炸彈不斷湧現。

如今，骨質疏松治療的探索還將繼續。

在這場攻堅戰中，國內企業也將扮演重要角色。當前，以創勝集團為首的藥企，正加速引領國內骨質疏松治療進入新時代。

/ 01 /沉默的殺手，嚴峻的挑戰

如果用一句話概括骨質疏松症，“沉默的殺手，嚴峻的挑戰”最恰當不過。

“沉默”在於，你無法通過主觀臆斷知曉其存在，直到它并發常見的骨折。自此，挑戰緊随而至，骨折不僅可能致殘，極度影響患者的生活質量，更可能導致死亡。

根據國際骨質疏松症基金會數據，每年有超過890萬例骨折，是由骨質疏松症引起的。這意味着，每3秒鐘全球就會發生一次骨質疏松性骨折。

老年人是高危群體。有數據顯示，在全球範圍內，50歲以上的群體中，大約三分之一的女性、五分之一的男性都會經曆骨質疏松性骨折。

而骨折的後果，通常在老年人中更為嚴重：

因為所有低創傷性骨折，都可能增加死亡風險。

一項在法國開展的研究數據顯示，55歲以上的髋部骨折患者中，大約23.5%的群體會在一年內因為各種并發症死亡。在這個統計中，男性老人一年內死亡率更高，達到了32.9%。

在我國，骨質疏松症帶來的危害也不容小觑。

一項在國內開展的數萬人研究顯示，40歲或以上成年人中，男性骨質疏松症的患病率為5.0%，女性為20.6%。

實際上，在我國，骨質疏松導致的骨折，也正在成為老年人重要的殺手。

一項針對我國骨質疏松症的流行病學研究的數據顯示：

骨質疏松導致的髋部骨折，第一年的殘疾率高達50%，死亡率高達15%-33%。更糟糕的是，大約28%的女性和37.5%的男性在第2年死亡。

觸目驚心的數字，未來或許還將繼續增長。

一方面，是因為診斷技術的改進和對疾病的認識提高。醫療環境向好，患者治療意識提升、醫療診斷水平增加，骨質疏松患者的就診、确診數量會随之增長。

另一方面，老齡化趨勢更會造成骨質疏松發病率的提升。原因在於兩點，其一，随着年齡的增長，男女身體內性激素水平的下降，將會導致骨質疏松的發生；其二，年齡增長帶來各種自身免疫等疾病的發生，這些疾病本身以及治療過程都有可能促進骨質疏松的發生。

顯而易見，龐大的需要治療的患者群體，不得不引起我們重視。

/ 02 /預防治療為先，等待一個新希望

幸運的是，随着技術的進步，醫學界對於骨質疏松的發病機制已十分清晰。

與我們人體大部分組織一樣，骨骼也會“新陳代謝”，循環“更新與修複”的過程。在細胞層面，骨骼細胞新陳代謝的關鍵角色是“破骨細胞”、“成骨細胞”：

破骨細胞負責吸收舊骨，然後刺激成骨細胞産生膠原蛋白并形成新骨。

簡單來說，骨骼的新陳代謝是破骨細胞與成骨細胞協調的過程。而導致骨質疏松的病因，則是兩大細胞協調過程的失和。

一旦破骨細胞的工作效率，大幅高於成骨細胞，人體內的骨細胞“供不應求”，從而造成骨質疏松的結果。

得益於明确的發病機制，針對骨質疏松患者的藥物已經較多，均為對症下藥，核心思路是抑制破骨細胞或者是刺激成骨細胞。

由於龐大的治療需求，骨質疏松治療領域重磅炸彈頻出。

例如，在針對破骨細胞的療法中，抑制破骨細胞形成的地舒單抗Prolia，2022年銷售額達到36.28億美元。當前，Prolia銷售額還在持續增長，未來有望不斷刷新銷售記錄。

但實際上，Prolia不會是骨質疏松治療的天花闆，因為針對該疾病治療的探索并未到終點。

一方面，現有療法受到治療效果、安全性、依從性等諸多因此限制。比如，刺激成骨細胞的療法因為治療效果和安全性問題，一直并非首選，占據主導地位的是抑制破骨細胞的療法。

但抑制破骨細胞的療法，包括雙膦酸鹽等，也會受到副作用等影響，導致患者的依從性較低，持續治療意願較差。

另一方面，不管是單純的抑制破骨細胞，還是刺激成骨細胞，都非長期治療的最佳治療選擇。

單純的抑制破骨細胞，隻能在一定程度上增加骨密度。因為，破骨細胞數量的減少，也會損害成骨細胞。這導致，治療效果與時間反比：時間越長，效果持續打折扣。

更重要的一點是，如果患者最初的骨密度本身就很低，那麼抑制破骨細胞可能根本無法達到預防骨折的目的。

而單純的刺激成骨細胞，雖然能夠增加骨細胞的增殖；但也會間接刺激破骨細胞，加速骨細胞的“凋零”。刺激成骨細胞療法的治療效果，也會随時間推移而減弱。

看到這裡，你或許會感到疑惑：問題如此棘手，骨質疏松又該如何治療呢？

/ 03 /雙管齊下，開啟治療新時代

答案是，“雙管齊下”：限制破骨細胞的同時，刺激成骨細胞，達到雙效治療的效果。

安進的Romosozumab就是這樣一款創新藥。

Romosozumab是一款作用於硬骨素的抗體，通過中和硬骨素，維持了正常wnt信号通路，保持體內有足夠的破骨細胞抑制因子去中和破骨細胞分化因子，維持骨穩定。

可以看到，雖然Romosozumab作用於硬骨素，但是最終也是通過RANKL/RANK/OPG信号通路來調節骨密度，以雙管齊下的方式達到均衡。

在療效方面，Romosozumab展現了超過地舒單抗的實力。不過，因為心腦血管的安全性問題，上市過程幾經波折。

但即便如此，Romosozumab上市後的銷售額依然逐年增長，2022年已超7億美元，成為下一個重磅炸彈是必然。

Romosozumab的表現，將鼓舞更多藥企在這一方向突圍。可以肯定的一點是，國內企業也會是該領域的有力角逐者。

實際上，早在2019年，創勝集團就引進了禮來的潛力雙靶标機制的抗硬骨素抗體TST002 (Blosozumab)。

TST002具有增強骨合成代謝和抗骨吸收的雙重作用，具有快速提升骨骼密度和增加骨骼強度的潛力。

在海外臨床中，TST002已展現突出的治療效果和安全性，國內也延續了這一趨勢。日前，創勝集團公布的TST002治療中國骨密度降低患者的I期臨床數據，為我們展示了這一點。

具體來看，該一期臨床分為5個組别，包括200、400、800或1200mg TST002劑量組及安慰劑組。

在安全性方面，TST002表現極佳，所有劑量組的整體安全性和耐受性良好。

根據創勝集團口徑，臨床試驗中沒有出現劑量限制毒性、嚴重不良事件、導致劑量調整或死亡的不良事件報告。

并且，TST002所有不良事件均為短暫性事件。這意味着，一旦治療效果獲得監管認可，其在後續上市的過程并不會遇到太大阻礙。

而在治療效果層面，TST002更是展現了極佳潛力。

接受單劑量TST002治療後第85天，所有劑量組的患者均顯示出具有臨床意義的腰椎骨密度增加，較基線平均增加3.52%—5.94%，都超過最小顯著差異(2.77%)。相比之下，安慰劑組的腰椎骨密度則隻增加了0.3%。

當然，與安慰劑做比較并不足以窺探TST002的實力，與地舒單抗臨床數據的對比或許更能窺探其潛力。

如下圖所示，接受地舒單抗治療一年後，患者的腰椎骨密度增幅為5.4%。

也就是說，相比於地舒單抗，TST002不僅具有起效更快的特點，且一針治療的效果等同於地舒單抗治療一年的效果。

這些結果無疑表明，TST002具有治療骨質疏松症的極佳潛力。

/ 04 /長期攻堅戰，期待更多國內藥企突圍

在國內骨質疏松治療領域，TST002大概率將成為“變革者”。

TST002能為國內患者帶來的，不僅是治療效果等維度的改善，更包括依從性、可負擔性的提高。

出色的1期臨床數據表明，TST002具有2-3個月給藥一次的潛力。創勝集團也是看到了這點，表示將會在接下來的2期臨床中探索長間隔的給藥頻率。

這意味着，TST002有望解決骨質疏松症患者長期存在的依從性問題。Romosozumab單抗當前在國內開展的臨床，給藥頻率為每月一次。雖然頻率已經有所降低，但一年依然需要給藥12次；而TST002有望將年給藥頻次降低到4—6次，甚至更低。

與此同時，TST002更大的意義在於，能夠顯著降低患者的負擔。

Romosozumab作為進口藥物，定價需要綜合全球定位，通常來說不會太低。這一點，不管是過去的K藥、O藥，還是當前的DS8201，都是如此。

在美國，Romosozumab年治療費用為2.19萬美元，折合人民币近15萬元。很顯然，這對於國內患者來說，會是一個較大的負擔。

相比之下，國産創新藥因為本土産業化等優勢，定價通常會更加友好。但更重要的是，創勝集團突出的産業化能力，有望進一步降低TST002的生産成本。

創勝集團子公司奕安濟世在2018年就開始從事CDMO業務，長年累月深耕已形成一定的技術優勢，高度一體化連續流生物工藝全球領先。

得益於先進、高度一體的連續流生物工藝、改進的細胞株表達系統等綜合優勢，奕安濟世能夠實現7g／L的最佳産能。創勝集團的TST001因此産能提高了8倍以上。

在效率提高的同時，奕安濟世還通過采用自主品牌培養基等一系列供應商本土化的措施，實現了成本方面的優化。

這意味着，創勝集團有望在保證自身利潤率的同時，以契合國民負擔水準的價格提供高質量的TST002，最大程度上惠及國內骨質疏松的患者。

若TST002最終在國內獲批上市，這將是我國骨質疏松症的新突破。其不僅有助於改善患者的治療結局和生活質量，也將改寫治療格局。

當然，入局骨質疏松創新藥研發的不止創勝集團。期待更多的國內創新藥企，堅持以患者臨床為導向，給國內患者帶來更多治療新選擇，使他們能夠告别“脆弱”的過去。